科學家發現「返老還童」蛋白!Nature:抗衰老蛋白讓老年猴子恢復記憶
返老還童,一個人類的永恒話題。
從兩千年前的秦始皇,到如今的硅谷富豪,當一個人的財富和權力到達了頂峰,下一個階段,必然就是追求永生。
5月23日,硅谷超級富豪Bryan Johnson為了返老還童,與自己的17歲兒子進行換血實驗
(相關資料圖)
衰老的一個標志是什么?其中一項,就是記憶力的衰退。
《Nature Aging》的一項最新研究發現,向衰老的猴子注射抗衰老蛋白,可以讓它們的記憶力顯著增強!
這是史上首次,人類證明了恢復Klotho(抗衰老蛋白)的水平能夠改變靈長類動物的認知能力。
基于此,研究人員很可能會得到新的神經退行性疾病的療法,而這也是邁向臨床應用的重要一步。
老恒河猴在注射Klotho后記憶力大漲
去年,Nature曾刊載了這樣一項研究,把年輕小鼠的腦脊液注射到衰老小鼠的大腦中,就會提升它的記憶力。
但這種「吸星大法」,卻引發了許多倫理道德上的爭議。
而今天的這項研究,只需要注射一種叫Klotho的蛋白,就能大大增強衰老恒河猴的記憶力。
如果這項研究能夠推廣到臨床應用,人類的神經退行性疾病(老年癡呆、漸凍人、癲癇、帕金森癥等等)就治愈有望了。
Klotho:治療人類認知障礙有望了?
咱們都知道,認知是大腦功能的一個重要表現,然而,人老了認知能力必然下降。
而隨著當前世界人口迅速老齡化,認知缺陷已成為需要有效藥物干預的主要生物醫學挑戰。
而這時候,Nature的一篇論文點亮了這個希望。
主角就是神奇的Klotho,研究人員發現了一種方法能夠提升Klotho在體內的含量,提供一種「靈丹妙藥」的制作方法。
Klotho(KL)是一種長壽因子,一種在我們體內天然存在的蛋白質,它會隨著年齡的增長而下降。
此前,Klotho的重要作用就已經被證實。一項研究表明,注射Klotho可以延長動物的壽命并增加突觸可塑性(控制神經元之間通信的能力)。
「鑒于靈長類動物和人類之間存在多處遺傳和生理的相似之處,這可能表明,我們有辦法治療人類認知障礙了。」倫敦大學學院英國癡呆癥研究所小組的神經學家Marc Busche表示。
一看這名字,熟悉希臘神話的同學就知道,這是希臘女神Clotho的名字,命運三女神之一,命運之線的紡織者。
用這個名字來命名,意義不言而喻。
要做實驗,還是得先請出萬用工具人——小白鼠出場。
研究人員發現,通過一些方式,KL(Klotho)的量可以提高,進而增強小鼠的認知功能。
KL從其跨膜形式裂解后作為激素循環,影響胰島素和成纖維細胞生長因子信號傳導等功能。
小鼠體內KL的升高可增加突觸可塑性、認知能力和神經對衰老、阿爾茨海默病和帕金森病相關毒性的恢復能力。
研究表明,由于Klotho基因變異或其他的一些原因,KL因子升高的個體在衰老和阿爾茨海默病中表現出更好的認知能力,同時,神經病理學指標減弱、癡呆風險降低。
然而到目前為止,KL治療是否可增強老年人的認知能力尚無確切定論。
接下來,研究人員換了一種動物,試圖測試對于老年恒河猴來說,低劑量皮下注射KL是否可以與小鼠一樣,增強認知能力。
恒河猴實驗能規避小鼠模型的某些局限性,因為畢竟猴子和人類有93%的系統發育相似性,具有與人類相似或更多的遺傳多樣性,并表現出復雜的高階認知功能。
與人類一樣,恒河猴會經歷年齡引起的認知衰退和突觸變化,但沒有明顯的神經元損失,損害大腦區域,包括海馬體和前額皮質。
研究人員的主要目標,就是測試恒河猴中的KL劑量是否可以將血清水平提高到人類壽命期間存在的范圍,并且與小鼠中治療有效的水平提高相當,是否可以增強認知能力。
而第二個目標,則是在恒河猴身中看看能否存在更高的KL劑量。
首先,研究人員生成了恒河猴形式的KL蛋白(與人類的KL屬于96%同源),并通過小鼠實驗對其活性進行了功能驗證。
從10微克的劑量開始,研究人員發現,用在小鼠身上的KL劑量用在恒河猴身上也是有效的。
猴子記憶力測試
在這次實驗中,受到測試的是平均年齡22歲的恒河猴。
22歲對于恒河猴來說,已經是高齡了。
實驗會測試這些老恒河猴在在單次注射Klotho之前和之后的認知能力。
猴子們必須記住可食用食物的位置,研究人員會把這些食物藏起來,放在幾個井的其中一個里。
其中一位共同作者、加州大學舊金山分校的醫生兼研究員Dena Dubal解釋,這項測試就好比把車停在停車場的位置,或者聽到一串數字,幾分鐘后再要求你想起來一樣。
隨著年齡的增長,這些任務會變得越來越困難。
結果顯示,在注射Klotho后,猴子在測試中的表現明顯更好了。
在注射前,它們在45%的時間內能識別出正確的井,而注射后,這個數字上升為60%。
而這種改善,持續了至少兩周。
在以前,在小鼠身上也進行過類似研究,但這次,低劑量的Klotho就能起效。
Busche表示,這為研究結果增加了復雜性,這表明存在一種行為模式,比以前我們認為的更微妙。
可以應用于人類嗎?
當然,研究人員現在對Klotho是如何影響人的認知的還不是很清楚,也不知道持續時間為什么能這么長。
要知道,Klotho本身并不能跨越從血液到大腦的屏障。
所以,研究人員推斷,一定存在某種中間體,這才是Klotho作用于認知的關鍵機制。
不過話又說回來,在小鼠和恒河猴身上的實驗給了研究人員莫大的希望。
Dubal表示,「現在我們有充分的理由可以進入人體臨床試驗階段了?!?/p>
當前的實驗增加了人為注入Klotho所能產生的效果的可能性,這對研究人員更好地了解這種蛋白質作用于臨床的潛力來說,至關重要。
為了返老還童,他們拼了
硅谷大佬們的共同愛好,就是追求「長生不老」。
貝佐斯和小扎,都是一頭鉆進細胞研究中。
當今的硅谷紅人、OpenAI創始人Sam Altman,愿望就是「多過10年健康、充滿活力的生活」。
為此,他早就開始通過吃一種糖尿病藥物來抗衰老。據說這種養生法在硅谷還十分流行。
對于換血長生不老法,他也深信不疑。
科學家很早就做過實驗,將年輕和年老的小鼠縫合在一起,使其共享血液系統,讓年老小鼠恢復了部分活力
為此,Altman還專門創辦了一家名叫Retro Biosciences的返老還童公司,最新一輪融資中獲得的1.8億美元,全是Altman自己投的。
說起來,在2016年,硅谷發生過一次著名的「富豪換血」實驗。
美國Ambrosia公司主導了這次臨床實驗,目的是利用年輕人的血液為35歲以上的志愿者治療衰老。
2天內,每名志愿者被輸入了1.5升年輕人血液。
當然,準入券是8000美元。
而文章開頭提到的45歲科技富豪Bryan Johnson,也是一位硬核「返老還童」愛好者。
除了搞出三代換血實驗的硬核操作,他每年都要花200萬美元來保養身體,堅持五點起床鍛煉、全素飲食控制卡路里、全方位監測七十多種器官(睡覺時都不停)……
而早在2013年,谷歌創始人拉里佩奇就投資了15億美元,成立了一家名為Calico的公司。
想通過這個項目了解衰老的秘密,從而讓人類能活得更長。
只是10年過去了,這家公司似乎沒有傳出任何進展。
馬斯克除了多生孩子之外,已經超越了大多數富豪們的境界,追求起了數字永生。
他認為,通過將大腦下載到機器人中,人類最終將能夠永生。
同時,他還認為人類不應該試圖讓自己身體活得很長,因為人類很難改變自己的想法。
如果老人不死,那么社會就會很難進步。
本文來源:新智元,原文標題:《科學家發現「返老還童」蛋白!Nature:抗衰老蛋白讓老年猴子恢復記憶》
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